Interview – Vera Alexandra Spirescu

0

Interview – Vera Alexandra Spirescu | MSc.a, Medical Affairs, Novo Nordisk, Βουκουρέστι, Ρουμανία

Σκέψεις πάνω στις πεγκυλιωμένες θεραπείες

Παρόλο που τα βιοτεχνολογικά φάρμακα αποτελούν πολλά υποσχόμενες θεραπείες για τους ασθενείς, στην πράξη ο μικρός χρόνος ημίσειας ζωής in vivo πολλών εξ ’αυτών επισκιάζει το όφελος.

Ως εκ τούτου, το συχνό δοσολογικό σχήμα φαρμάκων με μικρή διάρκεια δράσης είναι κάτι που οδηγεί σε σημαντική επιβάρυνση του ασθενή στην κλινική πράξη. Η πεγκυλίωση των βιολογικών παραγόντων αποτελεί συχνά μια λύση, μιας και επιτυγχάνει την αύξηση του χρόνου ημίσειας ζωής και την επιμήκυνση του χρόνου παραμονής του φαρμάκου στην κυκλοφορία.

Η πολυαιθυλενογλυκόλη (PEG) είναι ένα πολυμερές (συγκεκριμένα πολυαιθέρας) που παράγεται από την αλληλεπίδραση μεταξύ αιθυλενοξειδίου με νερό, αιθυλενογλυκόλη ή ολιγομερή αιθυλενογλυκόλης, σε μια αντίδραση η οποία καταλύεται από οξικούς ή βασικούς καταλύτες1. Η δομή της πολυαιθυλενογλυκόλης αναγράφεται συχνά ως H−(O−CH2−CH2)n−OH1. Αποτελεί ένα συνθετικό, υδρόφιλο, μη-ιονικό, βιοσυμβατό και ανοσολογικά αδρανές πολυμερές του οποίου η εφαρμογή σε βιοιατρικές χρήσεις είναι ευρεία2,3.

Καθώς τα πεγκυλιωμένα πρωτεϊνικά μόρια παρουσιάζουν βελτιωμένες φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές ιδιότητες όπως μεγαλύτερο πλασματικό χρόνο ημίσειας ζωής και παρατεταμένη διάρκεια δράσης3, η πεγκυλίωση έχει επικρατήσει ως μια συχνή μέθοδος βελτίωσης του δοσολογικού σχήματος χορήγησης φαρμάκων. Από τη δεκαετία του 90’ και μετά υπάρχουν διαθέσιμες στην Ευρώπη και τις ΗΠΑ αρκετές πεγκυλιωμένες θεραπείες που έχουν λάβει άδεια κυκλοφορίας από τις αρμόδιες κανονιστικές αρχές (European Medicines Agency και U.S. Food and Drug Administration4-8).

H πεγκυλίωση ως τεχνική όχι μόνο επιμηκύνει το χρόνο παραμονής στην κυκλοφορία των πρωτεϊνικών ή νουκλεϊκοξικών μορίων, αλλά επίσης βελτιώνει και την υδατοδιαλυτότητά τους –κάτι που μπορεί να συμβάλλει στην προστασία από την in vivo βιολογική αδρανοποίηση λόγω πρωτεόλυσης και μπορεί δυνητικά να μειώσει την ανοσογονικότητά τους9. Αναφορικά με την ασφάλεια των ήδη κυκλοφορούντων πεγκυλιωμένων φαρμάκων, δεν έχουν καταγραφεί έως τώρα ανησυχητικές επιδράσεις οι οποίες να συνδέθηκαν με τη συσσώρευση πολυαιθυλενογλυκόλης στον οργανισμό10,11.

Συνοψίζοντας, μέσα από τη βελτίωση των φαρμακολογικών ιδιοτήτων και τη μείωση της συχνότητας χορήγησής των βιοφαρμακευτικών προϊόντων η τεχνική της πεγκυλίωσης προσφέρει τη δυνατότητα να βελτιωθεί η συμμόρφωση αλλά και η ποιότητα ζωής των ασθενών με χρόνια νοσήματα τα οποία απαιτούν συνεχή λήψη φαρμακευτικής αγωγής.

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ

Bailey, F.E. and Koleske, J.V. (2000). Polyoxyalkylenes. In Ullmann’s Encyclopedia of Industrial Chemistry, (Ed.). https://doi.org/10.1002/14356007.a21_579

Alanod D. AlQahtani, David O’Connor, Alexander Domling, Sayed K. Goda, Strategies for the production of long-acting therapeutics and efficient drug delivery for cancer treatment, Biomedicine & Pharmacotherapy, Volume 113, 2019, 108750, ISSN 0753-3322, https://doi.org/10.1016/j.biopha.2019.108750.

Molineux, G. (2003), Pegylation: Engineering Improved Biopharmaceuticals for Oncology. Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy, 23: 3S-8S. https://doi.org/10.1592/phco.23.9.3S.32886

EMA. Assessment report for Refixia 2017. https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessmentreport/refixia-epar-public-assessment-report_en.pdf Accessed 02 Mar 2021

FDA. Package insert – Adynovate. 2016. https://www.fda.gov/media/94470/download Accessed 02 Mar 2021.

FDA. Package insert—Jivi. 2018. https://www.fda.gov/media/115934/download Accessed 02 Mar 2021.

EMA. Assessment report for Esperoct 2019. https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessmentreport/esperoct-epar-public-assessment-report_en.pdf Accessed 02 Mar 2021

FDA. Label information – Adagen. 2008. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2008/019818s042lbl.pdf

Turecek PL, Bossard MJ, Schoetens F, Ivens IA. PEGylation of Biopharmaceuticals: A Review of Chemistry and Nonclinical Safety Information of Approved Drugs. J Pharm Sci. 2016 Feb;105(2):460-475. doi: 10.1016/j.xphs.2015.11.015.

Sternebring O, Gabel-Jensen C, Jacobsen H, Benie AJ, Bjørnsdottir I. Steady-State Plasma Concentrations of Polyethylene Glycol (PEG) are Reached in Children and Adults During Once-Weekly Prophylactic Treatment with Nonacog Beta Pegol (N9-GP). BioDrugs. 2019 Dec;33(6):673-681. doi: 10.1007/s40259-019-00380-3. PMID: 31549312.

Ivens IA, Achanzar W, Baumann A, Brändli-Baiocco A, Cavagnaro J, Dempster M, Depelchin BO, Rovira AR, DillMorton L, Lane JH, Reipert BM, Salcedo T, Schweighardt B, Tsuruda LS, Turecek PL, Sims J. PEGylated Biopharmaceuticals: Current Experience and Considerations for Nonclinical Development. Toxicol Pathol. 2015 Oct;43(7):959-83. doi: 10.1177/0192623315591171. Epub 2015 Aug 3. GR21H00001

 

Share.

About Author

Comments are closed.